两篇文章揭示KRAS基因在胰腺癌和结直肠癌中的行为


  发布日期: 2024年10月23日

  来源:Cancer Research

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两篇文章揭示KRAS基因在胰腺癌和结直肠癌中的行为

赫尔辛基大学最近的研究揭示了KRAS基因在两种最致命的癌症——胰腺癌和结直肠癌中的行为。这些发现提示了kras驱动的癌症靶向治疗的潜在途径。KRAS是一种已知会在多种癌症中发生突变的基因,它的影响比以前所了解的要复杂得多。虽然癌症驱动的作用,突变形式的KRAS是众所周知的,这项新的工作揭示了KRAS的正常,非突变版本的存在或缺失的重要性。

由Arafath (Rafa) Najumudeen博士领导的研究小组使用小鼠模型和患者数据研究了KRAS对胰腺癌和结直肠癌肿瘤发生、进展和治疗反应的影响。发表在《Cancer Research》和《Nature Communications》上的研究表明,KRAS基因正常版本的缺失可以加速胰腺癌和结直肠癌的生长。有趣的是,这些肿瘤似乎不太可能转移。来自赫尔辛基大学芬兰分子医学研究所(FIMM)的Rafa Najumudeen博士是这项研究的主要作者:“我们已经发现,正常版本的KRAS就像癌症的刹车一样,阻止了驱动癌症生长的突变KRAS基因的影响。”

研究结果还表明,当胰腺癌患者失去正常的KRAS基因时,癌症对一种名为MEK抑制剂的药物变得更加敏感。这意味着具有特定基因特征的患者——那些失去了正常KRAS基因的患者——可能更有可能从减缓肿瘤生长的靶向治疗中获益。

“我们的发现让我们更好地了解不同版本的KRAS基因如何在癌症中相互作用。更重要的是,它们为两种非常严重的癌症提供了一条潜在的更有效的治疗途径,”Najumudeen博士补充道。“这些癌症通常诊断较晚且难以治疗,因此新发现对改善患者预后至关重要。通过靶向具有特定基因图谱的肿瘤,我们可以为患者提供更好的生存机会。”

胰腺癌和结直肠癌是全球癌症相关死亡的主要原因。这项研究为靶向治疗开辟了新的机会,可能会为许多癌症患者带来更有效的治疗方法,不仅在芬兰,而且在全世界。长期以来,KRAS一直是国际上研究的热点,大多数研究集中在KRAS突变基因的生物学特性和药物对其的抑制作用上。

“这项新研究是开创性的,因为它揭示了在癌症中,正常的KRAS基因不仅仅是一个旁观者,而是在癌症控制和药物治疗的有效性中起着至关重要的作用。”图尔库大学分子细胞生物学教授Johanna Ovaska评论道,他没有参与这项研究。

这项研究是与英国癌症研究所苏格兰研究所合作进行的,并得到了芬兰研究委员会、西格里德·尤塞利乌斯基金会和癌症基金会的支持。

 

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