Nature最新研究：来自受感染工人的牛H5N1流感病毒被证明具有传染性和致命性！

根据《自然》杂志的一项新研究，从一名因与奶牛接触而感染的农场工人的眼睛中分离出的一种高致病性禽流感（HPAI） H5N1病毒，对在高度封闭实验室环境中感染的小鼠和雪貂是致命的。研究人员还发现，从这名患有轻度角膜炎症（结膜炎）的工人身上分离出的病毒可通过空气在分开的雪貂间传播，并可能与人类呼吸道细胞结合并在其中复制。

从这名工人身上分离出的病毒被称为huTX37-H5N1，它有一个在哺乳动物中复制的禽流感病毒中常见的突变（PB2-E627K），这通常使病毒复制更有效。这些突变强调有必要继续监测和评价当前H5N1暴发的病毒。

该研究还表明，牛H5N1病毒对聚合酶抑制剂类抗病毒药物：favipiravir和baloxavir marboxil（商品名Xofluza）以及神经氨酸酶抑制剂zanamivir敏感。这种病毒对另一种神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（Tamiflu）的敏感性比较低。

在实验室实验中，huTX37-H5N1在人角膜和肺细胞中复制。科学家们确定，小鼠体内huTX37-H5N1病毒的致死剂量小于1个斑块形成单位（PFU），而从哺乳期奶牛的乳汁中分离出的牛H5N1病毒的致死剂量为31.6个PFU。huTX37-H5N1病毒还感染了所测试的15种不同的小鼠组织，其中在呼吸道组织中发现的病毒水平最高。

研究人员还用高剂量的huTX37-H5N1感染了雪貂。与小鼠相比，雪貂的流感感染更接近于人类流感感染。所有受感染的雪貂在5天内死亡，科学家在所有取样的组织中发现huTX37-H5N1病毒，在呼吸系统中含量很高。在先前的一项研究中，研究人员用一种牛H5N1病毒感染了雪貂，尽管它引起了严重的疾病，但致死率有限。

为了评估呼吸道传播，科学家们把健康的雪貂放在距离一天前感染huTX37-H5N1病毒的雪貂大约5厘米的笼子里。所有直接感染的雪貂都在6天内死亡，根据暴露剂量的不同，17%至33%的附近动物通过呼吸道飞沫传播感染。这些结果表明，从感染者身上分离出的牛HPAI H5病毒可通过呼吸道飞沫在哺乳动物之间传播，但传播效率有限。

这组作者指出，感染huTX37-H5N1病毒的人没有出现严重的疾病。事实上，本次疫情报告的人间病例大多出现结膜炎和/或轻度呼吸道症状。这组科学家推测，用低剂量的牛H5N1病毒感染眼睛可能会导致人类局部结膜炎，而不会导致严重疾病。他们说，多次接触季节性人类流感病毒可能为人们提供低水平的保护，以抵御目前流行的高致病性H5N1病毒——尽管还需要进一步的研究。

总之，本研究确定了huTX37-H5N1分离物的特征，发现它可能能够在人类呼吸道细胞中复制，在小鼠和雪貂中具有致病性，并且能够在雪貂中通过呼吸道途径传播。这组作者指出，“基于这些观察，应该尽一切努力控制高致病性H5N1在奶牛中的爆发，以限制进一步人类感染的可能性。”

威斯康星大学麦迪逊分校的科学家们与来自静冈大学和东京大学以及日本全球病毒疾病研究中心的合作者一起领导了这项研究。美国国立卫生研究院下属的国家过敏与传染病研究所（NIAID）通过其流感研究与应对卓越中心项目资助了大部分研究工作。