BRD-810的研究始于十多年前，当时Broad的研究人员，包括Broad治疗学开发中心的成员，开始在筛选试验中研究MCL1抑制剂。他们确定的第一种起始材料太大，无法成为一种可行的药物，因此该团队与拜耳公司的合作者合作，分析其结构并对其进行改进，同时保持其与MCL1结合的能力。结果，这种化合物被命名为BRD-810。

为了评估BRD-810的有效性，研究人员使用Broad的PRISM平台筛选了代表32种不同癌症谱系的700多个细胞系。该化合物抑制多种癌症模型的生长，包括乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、肉瘤、淋巴瘤和白血病。

先前对其他MCL1抑制剂的临床和实验室研究表明，这些分子可能会损害心脏细胞，这可能是因为长期暴露于这些化合物中。因此，研究小组将注意力转向优化BRD-810的药代动力学特征，以保持其杀死肿瘤细胞而不对心脏细胞产生负面影响的能力。

在细胞模型中，BRD-810在给药4小时内有效地杀死了癌细胞，并且在相同的时间范围内不影响人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞。与Trueline Therapeutics合作，该团队在动物模型中微调了这种给药策略，以最大限度地提高抗癌活性，同时最大限度地降低风险。在小鼠模型中，该化合物引发了强烈的肿瘤消退，并没有引起任何体重减轻（用作生理应激的标志）。Trueline Therapeutics也在犬模型中测试了这种化合物，没有检测到任何心脏毒性标记。

展望未来，Broad团队希望将BRD-810推进到临床测试中，作为一系列癌症类型的潜在治疗方法，无论是作为单独治疗还是与其他癌症药物联合使用，以提高其疗效。

“我对这种化合物的潜力感到兴奋，”在拜耳担任科学家时首次加入该项目的Rauh说。“开发BRD-810并见证其克服与MCL1抑制相关的挑战的潜力是非常有益的。这个项目很好地说明了将Broad的生物学专业知识和药物发现的创造性方法与行业的专业知识和能力相结合是多么强大。”