“对于那些在超声检查中发现异常状况而面临艰难抉择的准父母来说，我们相信这将改善产前诊断和咨询，”Chitty及其同事在论文中写道。

在这项研究中，Chitty及其同事招募了英国的一些孕妇。这些孕妇在超声检查中发现胎儿存在异常状况，有可能出现骨骼发育不良，之后她们接受了侵入性检查。在19个转诊病例中，16个接受了测序。

研究人员重点关注与骨骼发育不良相关的240个基因。利用Illumina的NextSeq 500测序平台，她们对所有病例的父母及胎儿DNA开展外显子组测序，有一个例外。对于12号病例，她们测序了父母及兄弟姐妹的DNA，因为胎儿的DNA量太少。之后她们利用Sanger测序证实了所有分析结果。

对于16个病例中的13个，研究人员能够做出明确的分子诊断。她们发现了四种隐性疾病（也就是说胎儿从父母那儿各遗传了一个致病变异），六个新生的显性致病变异以及两个母系遗传的致病变异。对于另一个病例，她们指出情况更为复杂。至于另外3个研究人员无法诊断的病例，两个携带意义不明的变异，另一个未检测到致病变异。

研究人员惊讶地发现，有些胎儿的疾病是遗传自母亲，但她却不知道自己患病。例如，8号病例的胎儿腿骨短且弯曲，而他的母亲也是身材矮小，有骨折病史，且牙齿变色。测序发现她和未出生的孩子都携带COL1A2基因中的致病变异，确认他们都患有IV型常染色体显性成骨不全症。

Chitty及其同事指出，她们能够在11-41天的时间内获得检测结果。由于她们的方法变得更加简化，故周转时间变得更快。

这种周转时间让她们能够在胎儿出生前向父母提供信息，并为他们提供更准确的风险咨询。 研究人员指出，这有助于未来怀孕和终止妊娠的决策过程。 在这一项研究中，她们注意到一些父母在疾病严重的情况下选择了终止妊娠。

不过，研究人员也承认，这项研究的规模比较小，未来还需要更大规模的研究，才能确定这些结果是否广泛适用。（生物通 薄荷）

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Rapid prenatal diagnosis using targeted exome sequencing: a cohort study to assess feasibility and potential impact on prenatal counseling and pregnancy management

Genetics in Medicine
doi:10.1038/gim.2018.30