Nature：生命早期基因突变可能导致乳腺癌

研究表明，在所有最严重形式的乳腺癌病例中，大约20%可能是由一小群携带特定基因变异的正常组织细胞引起的。

癌症是世界范围内的一项重大健康挑战，影响着许多人的生命。尽管在了解其原因方面取得了进展，但包括乳腺癌在内的大多数癌症形式在许多国家继续增加。

科学家们一直在密切关注基因和环境，试图弄清楚是什么导致了癌症。一个有趣的研究领域叫做“epimutations”。这些变化不是对实际基因的改变，而是基因如何开启或关闭的变化。

卑尔根大学(University of Bergen)的研究人员与美国妇女健康倡议组织(US Women’s Health Initiative)合作，在最近的一项研究中发现，BRCA1基因的某些变异与三阴性乳腺癌(TNBC)的高风险之间存在联系。三阴性乳腺癌是最严重的一种乳腺癌。

Per Eystein Lønning教授说:“尽管细胞增殖只影响了受影响个体的一小部分正常细胞，但我们还是发现了这种更高的风险。”

可能源于怀孕

虽然这是一个突破，但它让研究人员想知道这些进化发生的时间和地点。卑尔根研究小组的一项新研究发表在《基因组医学》杂志上，并将于12月6日在圣安东尼奥举行的世界上最大的乳腺癌会议国际SABCS上发表。卑尔根研究人员与其他挪威研究人员合作进行了更深入的研究。他们分析了400多名乳腺癌患者的乳腺组织和白细胞中的DNA，取得了几项重要发现，为这一问题提供了新的线索。

在许多TNBC病例中，在白细胞和肿瘤组织中都发现了BRCA1基因的突变。此外，来自同一个体的白细胞和肿瘤组织的变异也显示出相同的特征。

Per Eystein Lønning说:“这表明它们可能有共同的细胞起源，可能在怀孕早期就发生了。” 

以前没有记录的性别差异

研究结果还表明，多达20%的TNBC可能来自一小群携带BRCA1突变的正常组织细胞。

通过分析新生儿的血液样本，他们发现了与癌症患者相似的BRCA1突变。令人惊讶的是，这些变异发生在女孩身上的频率是男孩的两倍。最后，在新生儿和他们的父母之间没有观察到一致性，反对直接遗传。

“变异可能发生在怀孕早期，这一事实挑战了传统的致癌和癌症风险理论。此外，女孩患此类疾病的几率是男孩的两倍，这一事实揭示了一种以前未被记录的重要性别差异。” 

改变游戏规则

这一发现为研究开辟了新的途径。卑尔根乳腺癌小组现在正在研究早期生命发生的确切机制。此外，他们还与WHI的研究人员合作，研究其他基因的突变是否与其他类型的癌症有关。

Per Eystein Lønning总结道:“了解这一点可能会改变我们未来治疗和预防癌症的方式。”