《Cell》细胞内捕获的埃博拉病毒核衣壳组装

丝状病毒——如埃博拉病毒和马尔堡病毒——可引起致死率高达90%的出血热。不仅如此，对付它们的工具(疫苗或药物)也很少。

现在，拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家们正在努力指导新的抗病毒药物的开发。在一项新的研究中，研究人员使用冷冻电子断层扫描检查埃博拉病毒的分子结构，以发现广泛有效的抗病毒药物的目标。

这项研究发表在《Cell》杂志上，题为“Intracellular Ebola Virus nucleocapsid assembly revealed by in situ cryo-electron tomography”。

这项研究首次详细、完整地报告了感染细胞内埃博拉病毒核衣壳的图像。该小组使用转染病毒蛋白并感染埃博拉病毒模型的细胞的低温电子断层扫描来阐明组装中间体。他们获得了完整的细胞内组装的9 ?图。研究结果表明，核衣壳是通过核蛋白与病毒蛋白VP24和VP35沿病毒基因组聚合而成的。

核衣壳的圆柱形由三层组成;当病毒在宿主细胞中复制时，每一层都起着不同的作用。在LJI的成像研究之前，外层的存在是未知的。

更具体地说，作者指出，这些发现揭示了“以前未解决的NP与VP35复合物的第三层和外层。内在无序的区域，与NP外层的c端结构域一起，提供了细胞内核衣壳束之间的恒定宽度，并可能作为病毒粒子中病毒基质蛋白的柔性连接线。”

LJI的总裁兼首席执行官Erica Ollmann sapphire博士说:“我们发现核心蛋白在核衣壳的不同层中采用不同的形式来发挥不同的作用。”

这些研究揭示了这些层中的蛋白质在宿主细胞中组装时是如何相互接触的，以及埃博拉病毒在核衣壳帮助形成新病毒颗粒时是如何重新排列这些蛋白质的。作者指出，“细胞内核衣壳与先前的病毒粒子内核衣壳结构的比较表明，核衣壳在病毒粒子中进一步垂直凝结。”

迄今已知的所有致病性丝状病毒物种，包括埃博拉病毒和马尔堡病毒，都有一个保守的核衣壳结构。该小组正在领导进一步的研究，以更密切地研究马尔堡病毒的核衣壳组装。

LJI的科学家Reika Watanabe博士说:“一种通用的抗病毒药物是阻止任何病毒性疾病的梦想。这项研究使我们更接近于找到一种通用的抗病毒药物。”