Cell：癌细胞通过改变核糖体来逃避免疫系统

众所周知，免疫系统时刻监控着我们的身体。为了生存，癌细胞需要躲避这种检查。免疫检查点阻断疗法在几种癌症中取得了成功，但许多患者对这些疗法没有应答或产生耐药性。那么，癌细胞如何避开免疫系统的清除？

荷兰癌症研究所的科学家们近日发现，癌细胞可利用核糖体来增强它们的隐形能力，帮助它们躲避免疫系统。这项研究成果于2024年10月21日发表在《Cell》杂志上，有助于人们更深入了解免疫逃逸。

肿瘤微环境中的T细胞会直接杀死肿瘤细胞，但它们也会分泌细胞因子，比如IFNγ和TNF-α。在暴露于细胞因子后，细胞会进入一种“警戒状态”，其特征是趋化因子和检查点上调、抗原加工和呈递增加，在某些情况下开始衰老或凋亡。

这项新研究发现，癌细胞会利用核糖体来藏身，而核糖体被认为是人体内的蛋白质工厂。

荷兰癌症研究所的William Faller表示：“它们制造我们需要的所有蛋白质。这项工作非常重要，因此人们认为每个核糖体都是一样的，它们只是被动地按照细胞核的指令来生产蛋白质。我们发现，情况未必如此。”

研究人员发现了一种处于警戒状态的核糖体亚群，特点是P茎区（P-stalk）的存在。这是一个五聚体复合物茎区，由P1、P2和uL10蛋白组成。

当细胞接收到免疫系统发出的危险信号时，它们会改变核糖体。“它们会改变平衡，就好像有一只灵活的手臂伸出去，这就是P茎区。通过这种方式，它们就能更好地向免疫系统展示自己，” Faller谈道。

就像一个人的表情一样，细胞的表面也会透露出内部发生的事情。“细胞在表面展示一些蛋白质，这样免疫系统就能识别它们，并知道什么时候出了问题，” Faller解释说。“如果癌细胞能够阻断这一点，免疫系统就无法发现它们。”

研究团队发现，癌细胞也可以通过影响核糖体来逃避免疫系统。少了P茎区，也就是少了灵活的手臂，这意味着癌细胞的脸上“面无表情”，就像人们通常所说的“扑克脸”。

具体来说，通过更有效地翻译受体分子的跨膜结构域，P茎区参与了对细胞因子至关重要的mRNA的优先翻译。重要的是，P茎区的缺失会抑制CD8+ T细胞的识别和杀伤，而抑制性细胞因子会阻碍P茎区的形成。

研究人员表示，尽管目前还无法以高通量的方式研究患者组织中的特化核糖体，但这将是未来研究中需要考虑的一个重要特征，有望带来治疗应用。