《自然生物技术》：多靶点方法对抗几种癌症的肿瘤生长

肿瘤附近的组织与远处的组织表现不同：肿瘤的癌细胞会影响周围的环境，阻断人体的免疫防御，为肿瘤的生长创造一种避风港。针对这些促肿瘤作用的治疗方法对许多癌症有效，但仅对某些患者有效；在其他国家，这些治疗几乎没有效果。

耶鲁大学的研究人员已经开发出一种新方法，可以同时针对几种促肿瘤作用，他们已经证明这种方法可以有效地减少几种类型癌症的肿瘤生长。

他们的新发现发表在1月16日的《自然生物技术》杂志上，指出了一种潜在的新治疗方法，可能比目前的治疗方法使更多的患者受益。

耶鲁大学医学院（Yale School of Medicine）遗传学和神经外科学副教授、该研究的资深作者陈思迪（Sidi Chen）说：“传统疗法针对肿瘤微环境中的一个分子，但微环境非常复杂，只针对一个分子并不总是有效。例如，这些最著名的免疫疗法只对20%到30%的患者有益。”

当这些疗法不起作用时，可能是因为它们所针对的分子在个体的肿瘤中不起主要作用，或者是因为有一些其他分子具有类似的效果，弥补了治疗所针对的分子的损失。

“或者它可能更复杂，比如肿瘤微环境中的一个大的通路网络都在抑制身体的免疫反应，”Chen说，他也是耶鲁大学西校区系统生物学研究所的一名研究员。“那么你如何在一次射击中击中多个目标呢？”

在他们的方法中，Chen和他的同事使用了一种名为Cas13的基因编辑分子，它可以靶向并降解RNA。（被广泛讨论的Cas9靶向DNA。）Cas13的一个好处是它能够用一个分子包靶向多个基因。因此，研究人员确定了几种可以抑制免疫反应的基因，并开发了针对每种基因的Cas13系统。

当他们将Cas13包裹递送到小鼠的肿瘤微环境中时，他们发现它沉默了那些免疫抑制基因（本质上是解除沉默或重新激活免疫系统），重塑了微环境，并增强了抗肿瘤免疫反应。结果显示，乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌和结肠癌等四种癌症的肿瘤生长都有所减少。

虽然还需要更多的研究来进一步优化这种方法的有效性和安全性，但研究人员表示，这项技术既可以作为一种“现成的”治疗方法，用于更广泛的应用，也可以通过交换必要的基因靶标来针对特定的个体进行定制。

研究人员正在继续这条研究路线，目标是朝着转化和临床试验的方向努力。