《Nature Genetics》长期找不到原因的神经发育障碍，确诊为“非编码基因”突变

西奈山伊坎医学院的研究人员及其在英国、比利时、西班牙、荷兰和冰岛的合作者进行了一项开创性的研究，发现了神经发育障碍（NDDs）的一种新的遗传原因。这一发现给全球数千个长期寻找答案的家庭带来了了结和希望。

这项研究发表在4月10日的《Nature Genetics》在线杂志上[DOI: 10.1038/s41588-025-02159-5]，揭示了一个小的、以前被忽视的非编码基因RNU2-2的突变是导致相对常见的NDD的原因。非编码基因是指不产生蛋白质，但在调节细胞功能方面仍可能发挥关键作用的基因。

在他们去年里程碑式的发现RNU4-2 / ReNU综合征的基础上，研究小组已经确定了由非编码基因RNU2-2突变引起的新的相关疾病。RNU4-2 / ReNU综合征与RNU2-2综合征有相似之处，但RNU2-2综合征患者更易患癫痫。该研究的第一作者，西奈山伊坎医学院遗传学和基因组科学助理教授Daniel Greene博士说：“我们发现RNU2-2突变是NDDs的一个原因，这一点特别值得注意，因为它巩固了一类小的非编码基因在NDDs中的生物学意义。这些突变往往是自发发生的，而不是从患者的父母那里遗传来的。”

NDDs是一种影响大脑和神经系统发育的疾病。它们包括智力残疾、自闭症谱系障碍和运动障碍等病症。这些NDD通常具有遗传基础，表现在儿童早期，并可能导致学习、行为和沟通方面的终身挑战。目前的发现涉及一种新发现的NDD。

Unique是一家为所有罕见染色体或基因疾病患者提供支持、信息和发言权的组织，其首席执行官Sarah Wynn博士说：“我们从多年支持罕见遗传疾病患者和家庭的经验中了解到，接受这样的诊断如何改变生活，这是实施正确支持和护理的第一步。”

基因测序技术的进步，包括英国基因组公司对5万多人进行的全基因组测序，使这一发展成为可能。这使得研究人员能够确定这种新疾病的原因是RNU2-2的突变，这种基因曾被认为是不活跃的。作者还发现了RNU2-2中一个单独的突变，随着年龄的增长，这种突变往往会在未受影响的个体中出现，这可能对与年龄相关的疾病有影响。

“我们估计RNU2-2紊乱的患病率约为RNU4-2 / ReNU综合征的20%，RNU2-2 / ReNU综合征是最常见的单基因NDD类型之一。这意味着全世界肯定有成千上万的家庭受到影响，”西奈山伊坎医学院遗传学和基因组科学副教授、资深研究作者Ernest Turro博士说。

有了基因诊断，家庭可以与其他有类似情况的人联系，分享宝贵的经验，并更好地了解如何控制这种情况。这一发现也使进一步研究探索这种疾病的分子机制成为可能，”Turro博士说。

这篇论文的标题是“Mutations in the snRNA gene RNU2-2 cause a severe neurodevelopmental disorder with prominent epilepsy。”