发布日期： 2025年04月14日
来源：Nature
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骨关节炎是全球范围内导致残疾和慢性疼痛的主要原因，全球约有5.95亿人受到影响。预测显示，到2050年，这一数字将上升到10亿。尽管它对个人和社会产生了深远的影响，但目前尚无改善疾病的治疗方法。现在，由亥姆霍兹慕尼黑大学（Helmholtz Munich）领导的一个国际研究小组在《Nature》发表论文，通过研究近200万人的骨关节炎遗传学，发现了数百种潜在的新药物靶点，并为重新利用现有治疗方法提供了机会。
研究小组对骨关节炎进行了有史以来最大规模的全基因组关联研究（GWAS），发现了900多种遗传关联。这些关联中有500多个以前从未被报道过，为该疾病的遗传格局提供了新的见解。通过整合不同的生物医学数据集，研究人员确定了700个与骨关节炎有关的基因。值得注意的是，这些基因中有10%编码的蛋白质已经被批准的药物靶向，这为药物再利用的机会打开了大门，可以加速治疗的发展。“我们10%的基因靶点已经与批准的药物相关联，我们现在离加速开发有效治疗骨关节炎的方法又近了一步，”研究负责人、亥姆霍兹慕尼黑大学转化基因组学研究所所长、慕尼黑工业大学转化基因组学教授Eleftheria Zeggini教授解释说。
除了确定具有治疗潜力的基因靶点外，该研究还提供了有价值的见解，可以帮助定制治疗策略。“与骨关节炎风险相关的基因变异在骨关节炎患者中普遍存在，”第一作者之一Konstantinos Hatzikotoulas博士说。“我们新获得的关于它们的知识可以改善临床试验和个性化医疗方法的患者选择。”除了这些基因方面的见解，科学家们还确定了对骨关节炎发展至关重要的8个关键生物过程，包括生物钟和神经胶质细胞功能。
Hatzikotoulas补充说：“我们的发现表明，有针对性的干预措施调节这八个过程中的一个或多个过程，可能在减缓甚至停止疾病进展方面发挥另一个重要作用。”
Eleftheria Zeggini说：“我们在最大规模的骨关节炎GWAS研究中发现的不仅提高了我们对这种疾病的理解，而且为开发更有效和个性化的治疗方法奠定了基础，这些治疗方法可以改变骨关节炎的治疗。”
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