多发性硬化症的“病毒密码”：抗体与遗传因素的共舞

在多发性硬化症（MS）中，针对常见Epstein-Barr病毒的抗体可能会意外攻击大脑和脊髓中的一种蛋白。新研究表明，某些病毒抗体与遗传风险因素的组合可能与MS风险的大幅增加有关。该研究发表于《PNAS Nexus》杂志，由瑞典卡罗琳斯卡医学院（Karolinska Institutet）和美国斯坦福大学医学院（Stanford University School of Medicine）的研究人员主导。

据估计，90%到95%的成年人携带Epstein-Barr病毒（EBV），并对其产生了抗体。许多人童年时期感染该病毒时症状轻微或无症状，但在年轻人中，该病毒可能导致腺热。感染后，病毒会在体内处于休眠状态，不产生活跃的病毒。

攻击大脑中的蛋白
所有受多发性硬化症（MS）影响的患者，其免疫系统攻击大脑和脊髓，且均为EBV携带者。然而，这种关联背后的机制尚未完全明确。

如今，卡罗琳斯卡医学院和斯坦福医学院的研究人员证实，针对EBV蛋白EBNA1的抗体可能会与大脑中一种名为GlialCAM的相似蛋白发生反应，这可能促进了MS的发展。新研究还揭示了不同抗体与MS遗传风险因素的组合如何增加风险。

“更好地理解这些机制，最终可能有助于开发更准确的诊断工具和MS的治疗方法。”卡罗琳斯卡医学院临床神经科学系教授Tomas Olsson表示，他与教授Ingrid Kockum和助理教授Olivia Thomas共同领导了该研究。

研究人员分析了650名MS患者和661名健康人的血液样本，比较了针对病毒蛋白EBNA1的抗体水平以及针对大脑中GlialCAM和其他两种与EBNA1相似的蛋白（ANO2和CRYAB）的误导向抗体水平。

抗体水平升高
在MS患者中，所有这些抗体水平均升高。高抗体水平与MS遗传风险因素（HLA-DRB115:01）相结合时，风险进一步增加。缺乏保护性基因变异（HLA-A02:01）与针对大脑蛋白的抗体相结合时，风险也会显著增加。

“这一新发现为理解遗传和免疫因素在MS中如何相互作用提供了新的线索。”斯坦福医学院神经学教授Lawrence Steinman表示，他与免疫学和风湿病学教授William Robinson以及助理教授Tobias Lanz共同领导了该研究。

生物标志物潜力
卡罗琳斯卡医学院的研究人员计划分析MS发病前收集的样本，以确定这些抗体何时出现。“如果这些抗体在疾病发作前就已存在，它们可能有潜力被用作早期诊断的生物标志物。”Tomas Olsson说。

点评：
这项研究揭示了Epstein-Barr病毒抗体与遗传因素如何协同增加多发性硬化症（MS）风险，为理解MS的发病机制提供了重要线索。通过对大量样本的分析，研究不仅明确了抗体与大脑蛋白的误反应机制，还为开发早期诊断标志物和新疗法奠定了基础，具有重要的临床转化潜力